લિનાક્લોટાઇડ એક ચક્રીય પેપ્ટાઇડ છે જેમાં 14 એમિનો એસિડ હોય છે, જેમાંથી ત્રણ સિસ્ટીન છે જે ડિસલ્ફાઇડ બોન્ડ બનાવે છે.લિનાક્લોટાઇડ માળખાકીય રીતે અંતર્જાત પેપ્ટાઇડ્સ ગુઆનીલિન અને યુરોગુઆનાલિન સાથે સંબંધિત છે, જે ગુઆનીલેટ સાયકલેસ C (GC-C) રીસેપ્ટરના કુદરતી લિગાન્ડ્સ છે.GC-C રીસેપ્ટર આંતરડાના ઉપકલા કોષોની લ્યુમિનલ સપાટી પર વ્યક્ત થાય છે, જ્યાં તે પ્રવાહી સ્ત્રાવ અને આંતરડાની ગતિશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે.લિનાક્લોટાઇડ ઉચ્ચ આકર્ષણ અને વિશિષ્ટતા સાથે GC-C રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે, અને ચક્રીય ગુઆનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (cGMP) ના અંતઃકોશિક સ્તરને વધારીને તેને સક્રિય કરે છે.cGMP એ બીજું મેસેન્જર છે જે વિવિધ સેલ્યુલર પ્રતિભાવો, જેમ કે ક્લોરાઇડ અને બાયકાર્બોનેટ સ્ત્રાવ, સ્મૂથ સ્નાયુ રિલેક્સેશન અને પેઇન મોડ્યુલેશનમાં મધ્યસ્થી કરે છે.લિનાક્લોટાઇડ સ્થાનિક રીતે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં કાર્ય કરે છે, અને રક્ત-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશ કરતું નથી અથવા કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રને અસર કરતું નથી.લિનાક્લોટાઇડ એક સક્રિય મેટાબોલાઇટ, MM-419447 પણ ઉત્પન્ન કરે છે, જે લિનાક્લોટાઇડ જેવા જ ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મો ધરાવે છે.લિનાક્લોટાઇડ અને તેના મેટાબોલાઇટ બંને આંતરડાના ઉત્સેચકો દ્વારા પ્રોટીઓલિટીક અધોગતિ સામે પ્રતિરોધક છે, અને મુખ્યત્વે મળમાં યથાવત દૂર થાય છે (મેકડોનાલ્ડ એટ અલ., ડ્રગ્સ, 2017).
GC-C રીસેપ્ટરને સક્રિય કરીને, લિનાક્લોટાઇડ આંતરડાના લ્યુમેનમાં પ્રવાહીના સ્ત્રાવને વધારે છે, જે સ્ટૂલને નરમ પાડે છે અને આંતરડાની ગતિવિધિઓને સરળ બનાવે છે.લિનાક્લોટાઇડ આંતરડાની અતિસંવેદનશીલતા અને બળતરાને પણ ઘટાડે છે જે બાવલ સિંડ્રોમ (IBS) અને અન્ય જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ સાથે સંકળાયેલ છે.લિનાક્લોટાઇડ એન્ટરિક નર્વસ સિસ્ટમ અને કોલોનિક નોસીસેપ્ટર્સની પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરે છે, જે સંવેદનાત્મક ચેતાકોષો છે જે આંતરડામાંથી મગજમાં પીડા સંકેતો પ્રસારિત કરે છે.લિનાક્લોટાઇડ પીડા-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિ ઘટાડે છે, જેમ કે પદાર્થ પી અને કેલ્સીટોનિન જનીન-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (સીજીઆરપી), અને ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, જે પીડાને મધ્યસ્થી કરે છે.લિનાક્લોટાઇડ ઈન્ટરલ્યુકિન-1 બીટા (IL-1β) અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (TNF-α) જેવા પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સના પ્રકાશનને પણ ઘટાડે છે અને ઈન્ટરલ્યુકિન-10 (IL) જેવા બળતરા વિરોધી સાયટોકીન્સના પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે. -10) અને ટ્રાન્સફોર્મિંગ ગ્રોથ ફેક્ટર બીટા (TGF-β).લિનાક્લોટાઇડની આ અસરો IBS અથવા ક્રોનિક કબજિયાત (લેમ્બો એટ અલ., ધ અમેરિકન જર્નલ ઑફ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી, 2018) ધરાવતા દર્દીઓમાં કબજિયાત અને પેટમાં દુખાવોના લક્ષણોમાં સુધારો કરે છે.
લિનાક્લોટાઇડ CC અથવા IBS-C ધરાવતા દર્દીઓને સંડોવતા કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં અસરકારક અને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.આ ટ્રાયલ્સમાં, લિનાક્લોટાઇડે આંતરડાની આદતોમાં સુધારો કર્યો, જેમ કે સ્ટૂલ આવર્તન, સુસંગતતા અને સંપૂર્ણતા;પેટમાં દુખાવો અને અગવડતામાં ઘટાડો;અને જીવનની ઉન્નત ગુણવત્તા અને દર્દીનો સંતોષ.લિનાક્લોટાઇડે અનુકૂળ સલામતી રૂપરેખા પણ દર્શાવી હતી, જેમાં અતિસાર સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટના છે.અતિસારની ઘટના માત્રા-આધારિત હતી અને સામાન્ય રીતે હળવાથી મધ્યમ તીવ્રતામાં હોય છે.અન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સામાન્ય રીતે પ્લેસબો જેવી જ હતી અથવા આવર્તન ઓછી હતી.લિનાક્લોટાઇડ સારવાર (રાવ એટ અલ., ક્લિનિકલ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી અને હેપેટોલોજી, 2015) ને કારણે કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અથવા મૃત્યુ જવાબદાર નથી.
લિનાક્લોટાઇડ એ CC અને IBS-C ધરાવતા દર્દીઓ માટે એક નવીન અને અસરકારક દવા છે જેમણે પરંપરાગત ઉપચારને સારો પ્રતિસાદ આપ્યો નથી.તે આંતરડાના કાર્ય અને સંવેદનાને નિયંત્રિત કરતા અંતર્જાત પેપ્ટાઈડ્સની ક્રિયાની નકલ કરીને કામ કરે છે.લિનાક્લોટાઇડ આંતરડાની આદતોને સુધારી શકે છે, પેટમાં દુખાવો ઘટાડી શકે છે અને આ દર્દીઓ માટે જીવનની ગુણવત્તામાં વધારો કરી શકે છે.
આકૃતિ 1. પેટમાં દુખાવો/પેટની અગવડતા અને 12-અઠવાડિયામાં સાપ્તાહિક પ્રતિસાદકર્તાઓને રાહતની IBS ડિગ્રી., પ્લાસિબો;, લિનાક્લોટાઇડ 290 μg.
(યાંગ, વાય., ફેંગ, જે., ગુઓ, એક્સ., ડાઇ, એન., શેન, એક્સ., યાંગ, વાય., સન, જે., ભંડારી, બીઆર, રીઝનર, ડીએસ, ક્રોનિન, જેએ, ક્યુરી, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) કબજિયાત સાથે બાવલ સિન્ડ્રોમમાં લિનાક્લોટાઇડ: ચાઇના અને અન્ય પ્રદેશોમાં તબક્કો 3 રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ. જર્નલ ઓફ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી અને હેપેટોલોજી, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
અમે ચીનમાં પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદક છીએ, જેમાં પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદનમાં ઘણા વર્ષોનો પરિપક્વ અનુભવ છે.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. એક વ્યાવસાયિક પોલિપેપ્ટાઇડ કાચો માલ ઉત્પાદક છે, જે હજારો પોલીપેપ્ટાઇડ કાચો માલ પ્રદાન કરી શકે છે અને જરૂરિયાતો અનુસાર કસ્ટમાઇઝ પણ કરી શકાય છે.પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદનોની ગુણવત્તા ઉત્તમ છે, અને શુદ્ધતા 98% સુધી પહોંચી શકે છે, જેને સમગ્ર વિશ્વમાં વપરાશકર્તાઓ દ્વારા માન્યતા આપવામાં આવી છે. અમારો સંપર્ક કરવા માટે આપનું સ્વાગત છે.
