હ્યુમન બીટા-એમીલોઈડ (1-42) પ્રોટીન, જેને Aβ 1-42 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે અલ્ઝાઈમર રોગના રહસ્યોને ખોલવામાં મુખ્ય પરિબળ છે.આ પેપ્ટાઇડ એમિલોઇડ તકતીઓના નિર્માણમાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે, ભેદી ક્લસ્ટરો જે અલ્ઝાઈમરના દર્દીઓના મગજને નુકસાન પહોંચાડે છે.વિનાશક અસર સાથે, તે ચેતાકોષીય સંચારને વિક્ષેપિત કરે છે, બળતરાને ઉત્તેજિત કરે છે અને ન્યુરોટોક્સિસિટી પ્રેરિત કરે છે, જે જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ અને ચેતાતંત્રને નુકસાન તરફ દોરી જાય છે.તેના એકત્રીકરણ અને ઝેરી મિકેનિઝમ્સની તપાસ કરવી માત્ર મહત્વપૂર્ણ નથી;અલ્ઝાઈમરની કોયડો ઉકેલવા અને ભાવિ ઉપચાર વિકસાવવા તરફની આ એક આકર્ષક યાત્રા છે.
Aβ 1-42 એ 42 એમિનો એસિડનો એક પેપ્ટાઈડ ટુકડો છે જે β- અને γ-સિક્રેસેસ દ્વારા એમીલોઈડ પ્રિકર્સર પ્રોટીન (APP) ના ક્લીવેજમાંથી મેળવવામાં આવે છે.Aβ 1-42 એ એમીલોઇડ તકતીઓના મુખ્ય ઘટકોમાંનું એક છે જે અલ્ઝાઈમર રોગ ધરાવતા દર્દીઓના મગજમાં એકઠા થાય છે, જે જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ અને યાદશક્તિની ખોટ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર છે.Aβ 1-42 જૈવિક અને બાયોમેડિકલ સંશોધનમાં વિવિધ કાર્યો અને કાર્યક્રમો ધરાવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેમ કે:
1.ન્યુરોટોક્સિસિટી: Aβ 1-42 દ્રાવ્ય ઓલિગોમર્સ બનાવી શકે છે જે ચેતાકોષીય પટલ, રીસેપ્ટર્સ અને સિનેપ્સના કાર્યને બંધનકર્તા અને વિક્ષેપિત કરવામાં સક્ષમ છે.આ ઓલિગોમર્સ ચેતાકોષોમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ, બળતરા અને એપોપ્ટોસીસને પણ પ્રેરિત કરી શકે છે, જે ચેતાકોષીય નુકશાન અને ચેતાકોષીય મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે.Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સને Aβ ના અન્ય સ્વરૂપો કરતાં વધુ ન્યુરોટોક્સિક માનવામાં આવે છે, જેમ કે Aβ 1-40, જે મગજમાં Aβ નું સૌથી વધુ વિપુલ સ્વરૂપ છે.Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સ પણ પ્રાયોન્સની જેમ કોષથી બીજા કોષમાં પ્રચાર કરવામાં સક્ષમ હોવાનું માનવામાં આવે છે અને અન્ય પ્રોટીન, જેમ કે ટાઉ, જે અલ્ઝાઈમર રોગમાં ન્યુરોફિબ્રિલરી ગૂંચવણો બનાવે છે તેના ખોટા ફોલ્ડિંગ અને એકત્રીકરણને ટ્રિગર કરે છે.
Aβ 1-42 એ સર્વોચ્ચ ન્યુરોટોક્સિસિટી સાથે Aβ આઇસોફોર્મ તરીકે વ્યાપકપણે ગણવામાં આવે છે.કેટલાક પ્રાયોગિક અભ્યાસોએ વિવિધ પદ્ધતિઓ અને મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને Aβ 1-42 ની ન્યુરોટોક્સિસિટી દર્શાવી છે.ઉદાહરણ તરીકે, Lesné et al.(મગજ, 2013) એ Aβ ઓલિગોમર્સની રચના અને ઝેરીતાની તપાસ કરી, જે Aβ મોનોમર્સના દ્રાવ્ય એકંદર છે, અને દર્શાવે છે કે Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સની ચેતાકોષીય ચેતોપાગમ પર મજબૂત નુકસાનકારક અસર છે, જે જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો અને ચેતાકોષીય નુકશાન તરફ દોરી જાય છે.લેમ્બર્ટ એટ અલ.(પ્રોસિડિંગ્સ ઑફ ધ નેશનલ એકેડેમી ઑફ સાયન્સ, 1998) એ Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સની ન્યુરોટોક્સિસિટી પર પ્રકાશ પાડ્યો અને જાણવા મળ્યું કે તેઓ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પર મજબૂત ઝેરી અસર કરે છે, સંભવતઃ ચેતોપાગમ અને ચેતાપ્રેષકોને અસર કરીને.વોલ્શ એટ અલ.(કુદરત, 2002) એ વિવોમાં હિપ્પોકેમ્પલ લાંબા ગાળાના પોટેન્શિએશન (LTP) પર Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સની અવરોધક અસર દર્શાવી છે, જે શિક્ષણ અને મેમરી અંતર્ગત સેલ્યુલર મિકેનિઝમ છે.આ નિષેધ યાદશક્તિ અને શીખવાની ક્ષતિ સાથે સંકળાયેલો હતો, જે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી પર Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સની અસર પર ભાર મૂકે છે.શંકર વગેરે.(નેચર મેડિસિન, 2008) અલ્ઝાઈમરના મગજમાંથી સીધા Aβ 1-42 ડાઇમર્સને અલગ કર્યા અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને મેમરી પર તેમની અસર દર્શાવી, Aβ 1-42 ઓલિગોમર્સની ન્યુરોટોક્સિસિટી માટે પ્રયોગમૂલક પુરાવા પૂરા પાડે છે.
વધુમાં, સુ એટ અલ.(મોલેક્યુલર એન્ડ સેલ્યુલર ટોક્સિકોલોજી, 2019) એ SH-SY5Y ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોષોમાં Aβ 1-42-પ્રેરિત ન્યુરોટોક્સિસિટીનું ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક્સ અને પ્રોટીઓમિક્સ વિશ્લેષણ કર્યું.તેઓએ એપોપ્ટોટિક પ્રક્રિયા, પ્રોટીન ટ્રાન્સલેશન, સીએએમપી કેટાબોલિક પ્રક્રિયા અને એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ સ્ટ્રેસના પ્રતિભાવને લગતા માર્ગોમાં Aβ 1-42 દ્વારા પ્રભાવિત થયેલા ઘણા જનીનો અને પ્રોટીનની ઓળખ કરી.તાકેડા એટ અલ.(જૈવિક ટ્રેસ એલિમેન્ટ રિસર્ચ, 2020) એ અલ્ઝાઈમર રોગમાં Aβ 1-42-પ્રેરિત ન્યુરોટોક્સિસિટીમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર Zn2+ ની ભૂમિકાની તપાસ કરી.તેઓએ બતાવ્યું કે Aβ 1-42-પ્રેરિત અંતઃકોશિક Zn2+ ઝેરીતા વૃદ્ધત્વ સાથે ઝડપી હતી કારણ કે એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર Zn2+ માં વય-સંબંધિત વધારાને કારણે.તેઓએ સૂચવ્યું કે ચેતાકોષીય ટર્મિનલ્સમાંથી સતત સ્ત્રાવ થતો Aβ 1-42 વય-સંબંધિત જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો અને અંતઃકોશિક Zn2+ ડિસરેગ્યુલેશન દ્વારા ન્યુરોડિજનરેશનનું કારણ બને છે.આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે Aβ 1-42 મગજમાં વિવિધ પરમાણુ અને સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓને અસર કરીને અલ્ઝાઈમર રોગમાં ન્યુરોટોક્સિસિટી અને રોગની પ્રગતિમાં મધ્યસ્થી કરવા માટેનું મુખ્ય પરિબળ છે.
2. એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ: Aβ 1-42 માં વિવિધ પેથોજેન્સ, જેમ કે બેક્ટેરિયા, ફૂગ અને વાયરસ સામે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ હોવાનું નોંધાયું છે.Aβ 1-42 માઇક્રોબાયલ કોશિકાઓના પટલને બાંધી શકે છે અને વિક્ષેપિત કરી શકે છે, જે તેમના લિસિસ અને મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે.Aβ 1-42 જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રને પણ સક્રિય કરી શકે છે અને ચેપના સ્થળે દાહક કોષોની ભરતી કરી શકે છે.કેટલાક અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે મગજમાં Aβ નું સંચય ક્રોનિક ચેપ અથવા ઇજાઓ માટે રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવ હોઈ શકે છે.જો કે, Aβ નું વધુ પડતું અથવા અસંયમિત ઉત્પાદન યજમાન કોષો અને પેશીઓને કોલેટરલ નુકસાન પણ કરી શકે છે.
Aβ 1-42 એ બેક્ટેરિયા, ફૂગ અને વાયરસ જેવા પેથોજેન્સની શ્રેણી સામે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરવામાં આવી છે, જેમ કે સ્ટેફાયલોકોકસ ઓરેયસ, એસ્ચેરીચિયા કોલી, કેન્ડીડા આલ્બિકન્સ અને હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ પ્રકાર 1, તેમની પટલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને અને તેમના વિક્ષેપ અને લિસિસનું કારણ બને છે.કુમાર વગેરે.(જર્નલ ઓફ અલ્ઝાઈમર ડિસીઝ, 2016) એ બતાવીને આ અસર દર્શાવી કે Aβ 1-42 એ પટલની અભેદ્યતા અને માઇક્રોબાયલ કોશિકાઓની મોર્ફોલોજીમાં ફેરફાર કરે છે, જે તેમના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે.તેની સીધી એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ક્રિયા ઉપરાંત, Aβ 1-42 જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પણ સુધારી શકે છે અને ચેપના સ્થળે બળતરા કોશિકાઓની ભરતી કરી શકે છે.સોસિયા એટ અલ.(PLoS One, 2010) એ અહેવાલ દ્વારા આ ભૂમિકાને જાહેર કરી કે Aβ 1-42 પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ અને કેમોકાઇન્સના ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરે છે, જેમ કે ઇન્ટરલ્યુકિન-6 (IL-6), ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-આલ્ફા (TNF-α), મોનોસાઇટ કેમોએટ્રેક્ટન્ટ પ્રોટીન-1 (MCP-1), અને મેક્રોફેજ ઇન્ફ્લેમેટરી પ્રોટીન-1 આલ્ફા (MIP-1α), માઇક્રોગ્લિયા અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં, મગજના મુખ્ય રોગપ્રતિકારક કોષો.
આકૃતિ 2. Aβ પેપ્ટાઇડ્સ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. અલ્ઝાઈમર રોગ સાથે સંકળાયેલ એમાયલોઈડ બીટા-પ્રોટીન એ એન્ટિમાઈક્રોબાયલ પેપ્ટાઈડ છે. PLoS One 2010 માર્ચ 3;5(3):e9505.)
જ્યારે કેટલાક અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે મગજમાં Aβ નું સંચય એ ક્રોનિક ચેપ અથવા ઇજાઓ માટે રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવ હોઈ શકે છે, કારણ કે Aβ એ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પેપ્ટાઇડ (AMP) તરીકે કામ કરી શકે છે અને સંભવિત પેથોજેન્સને દૂર કરી શકે છે, Aβ અને માઇક્રોબાયલ તત્વો વચ્ચેનો જટિલ આંતરપ્રક્રિયા રહે છે. તપાસનો વિષય.મોઇર એટ અલના સંશોધન દ્વારા નાજુક સંતુલન પ્રકાશિત થાય છે.(જર્નલ ઑફ અલ્ઝાઈમર ડિસીઝ, 2018), જે સૂચવે છે કે અસંતુલિત અથવા વધુ પડતું Aβ ઉત્પાદન અજાણતા યજમાન કોષો અને પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે, જે ચેપ અને ન્યુરોડિજનરેશનમાં Aβ ની ભૂમિકાઓની જટિલ દ્વિ પ્રકૃતિને પ્રતિબિંબિત કરે છે.Aβ નું વધુ પડતું અથવા અવ્યવસ્થિત ઉત્પાદન મગજમાં તેના એકત્રીકરણ અને જમાવટ તરફ દોરી શકે છે, ઝેરી ઓલિગોમર્સ અને ફાઈબ્રિલ્સ બનાવે છે જે ન્યુરોનલ કાર્યને નબળી પાડે છે અને ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનને પ્રેરિત કરે છે.આ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ અલ્ઝાઈમર રોગમાં જ્ઞાનાત્મક ઘટાડા અને યાદશક્તિના નુકશાન સાથે સંકળાયેલી છે, જે પ્રગતિશીલ ઉન્માદ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર છે.તેથી, મગજના સ્વાસ્થ્યને જાળવવા અને ન્યુરોડિજનરેશનને રોકવા માટે Aβ ની ફાયદાકારક અને હાનિકારક અસરો વચ્ચેનું સંતુલન નિર્ણાયક છે.
3. આયર્ન નિકાસ: Aβ 1-42 મગજમાં આયર્ન હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.આયર્ન એ ઘણી જૈવિક પ્રક્રિયાઓ માટે આવશ્યક તત્વ છે, પરંતુ વધુ આયર્ન ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને ન્યુરોડિજનરેશનનું કારણ પણ બની શકે છે.Aβ 1-42 આયર્ન સાથે જોડાઈ શકે છે અને ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન આયર્ન ટ્રાન્સપોર્ટર ફેરોપોર્ટિન દ્વારા ચેતાકોષોમાંથી તેની નિકાસને સરળ બનાવે છે.આ મગજમાં આયર્નના સંચય અને ઝેરીતાને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે, કારણ કે વધારે આયર્ન ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને ન્યુરોડિજનરેશનનું કારણ બની શકે છે.ડ્યુસ એટ અલ.(સેલ, 2010) એ નોંધ્યું હતું કે Aβ 1-42 ફેરોપોર્ટિન સાથે બંધાયેલું છે અને ચેતાકોષોમાં તેની અભિવ્યક્તિ અને પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, જે અંતઃકોશિક આયર્ન સ્તરમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.તેઓએ એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે Aβ 1-42 એ એસ્ટ્રોસાયટ્સમાં ફેરોપોર્ટિનને અવરોધે છે તે હોર્મોન હેપ્સીડીનની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે, જે ચેતાકોષોમાંથી આયર્નની નિકાસમાં વધુ વધારો કરે છે.જો કે, આયર્ન-બાઉન્ડ Aβ પણ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સ્પેસમાં એકત્રીકરણ અને જમા થવા માટે વધુ સંવેદનશીલ બની શકે છે, એમીલોઇડ તકતીઓ બનાવે છે.આયટોન એટ અલ.(જૈવિક રસાયણશાસ્ત્રનું જર્નલ, 2015) અહેવાલ આપે છે કે આયર્ન વિટ્રો અને વિવોમાં Aβ ઓલિગોમર્સ અને ફાઈબ્રિલ્સની રચનાને પ્રોત્સાહન આપે છે.તેઓએ એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે આયર્ન ચેલેશન Aβ એકત્રીકરણ અને ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં જમાવટ ઘટાડે છે.તેથી, આયર્ન હોમિયોસ્ટેસિસ પર Aβ 1-42 ની ફાયદાકારક અને હાનિકારક અસરો વચ્ચેનું સંતુલન મગજના સ્વાસ્થ્યને જાળવવા અને ન્યુરોડિજનરેશનને રોકવા માટે નિર્ણાયક છે.
અમે ચીનમાં પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદક છીએ, જેમાં પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદનમાં ઘણા વર્ષોનો પરિપક્વ અનુભવ છે.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. એક વ્યાવસાયિક પોલિપેપ્ટાઇડ કાચો માલ ઉત્પાદક છે, જે હજારો પોલીપેપ્ટાઇડ કાચો માલ પ્રદાન કરી શકે છે અને જરૂરિયાતો અનુસાર કસ્ટમાઇઝ પણ કરી શકાય છે.પોલીપેપ્ટાઈડ ઉત્પાદનોની ગુણવત્તા ઉત્તમ છે, અને શુદ્ધતા 98% સુધી પહોંચી શકે છે, જેને સમગ્ર વિશ્વમાં વપરાશકર્તાઓ દ્વારા માન્યતા આપવામાં આવી છે. અમારો સંપર્ક કરવા માટે આપનું સ્વાગત છે.
